阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输反常机制的研究

目地 科学研究 AD 病人褪黑素淀粉样前质抗原切出诱发以及 DS 病人褪黑素淀粉样前质抗原(APP)诱发增多所造成了 的脊髓元内质功能及 NGF 逆向货物运输诱发的机制。

法则 我们借助于 Ts65Dn 新品种狐模型、PC12M 肝细胞系 以及啮齿类动物原代 BFCNs 培养进行 APP 对内质功能的阻碍 的科学研究,在过隐含 APP 及其不同代谢片断的 PC12M 中观察 NGF 可借的肝肝细胞及脊髓躯生长,并借助于量子点荧光上标单大分子酯酶简化 NGF,用活肝细胞幻灯片技术动 自旋 NGF 频率在啮齿类动物原代 BFCNs 轴躯中的逆向货物运输。

结果 我们发掘出,在 DS 小狐模型-Ts65Dn 的基底前心脏培养的原代 BFCNs 内,Rab5 白血病20世纪内质的比例及质积皆明显缩减。为必要性了解难免的 APP 和/或其 C 末端片断(CTFs)是如何在肝细胞及大分子水平上造成了 Rab5 的诱发,我们监测了不同构造的 APP 及其 CTFs 对20世纪 内质的阻碍。

我们发掘出无论是 PC12M 肝细胞还是啮齿类动物原 代 BFCNs,当肝细胞过多隐含野生型全长 APP,APP 躯 变质或者 APP b-CTF,皆可造成了Rab5 的活性缩减以及20世纪内质的诱发增大,这一改变致使 PC12M 肝细胞在使用脊髓生长因子冲动后,肝肝细胞受到阻碍,同时,我们发掘出在过多隐含 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF频率的逆向轴躯货物运输受到破坏,脊髓元胞质剧减。

必要性科学研究,在应用了 Rab5 显性负性躯变质-Rab5S34N 后,NGF 频率在这些过多隐含 APP 或其 b-CTF 的肝细胞中内皮细胞诱发被显著改善。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证据断定,肝肝细胞难免的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的诱发激活无关,从而阻碍 NGF 频率在肝肝细胞的转导和货物运输,造成了 BFCNs 的变性及剧减。

编辑： 汪鑫